แม่น้ำโปโตแมคมีความยาวกว่า 383 ไมล์จาก Fairfax Stone, West Virginia ไปยัง Point Lookout, Maryland มันส่งผลกระทบต่อผู้คนกว่า 6 ล้านคนที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ลุ่มน้ำโปโตแมคซึ่งเป็นพื้นที่ที่ดินขนาด 14,670 ตารางไมล์ที่มีน้ำไหลเข้าสู่ปากแม่น้ำ แผนที่นี้แสดงที่ตั้งของแม่น้ำและพื้นที่ต้นน้ำซึ่งครอบคลุมพื้นที่ทางธรณีวิทยาหลายแห่งรวมถึง Appalachian Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont และ Coastal Plain ต้นกำเนิดหลักรวมทั้งแม่น้ำสาขาที่สำคัญทั้งหมดมีระยะทาง 12,878.8 ไมล์ทำให้แม่น้ำโปโตแมคใหญ่เป็นอันดับ 21 ในสหรัฐอเมริกา
แควใหญ่ของแม่น้ำโปโตแมคเป็นสาขาภาคเหนือ, แม่น้ำดุร้ายสาขาใต้, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, แม่น้ำ Monocacy และแม่น้ำ Anacostia โปโตแมคเทลงสู่อ่าวเชสพีก
